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基因组所相助研究发明GATA家族成员卵白诱导iPS重编程新机制

  GATA卵白家族成员在谱系分解和转分解历程中施展着主要作用。之前研究通过大规模筛选发明 ,细胞重编程中至关主要的干性因子OCT4能够被调控中内胚层(ME)发育和分解的因子(如GATA3 ,GATA6 ,PAX1)取代 ,但谱系分解特异性线索与多能性激活之间的联系以及GATA卵白怎样调解两者之间平衡 ,在诱导历程中 ,怎样增进体细胞向iPS的重编程 ,其作用机制尚不明确。 

  ibet孙英丽研究组与北京大学邓宏魁研究组携手相助 ,通过ChIP-Seq ,RNA-Seq等多种手艺手段对GATA卵白起始重编程历程的分子机制举行了研究。 

  该研究发明所有的GATA家族成员(GATA1-GATA6)均可替换Oct4诱导细胞多能性 ,且对重编程历程中差别诱导阶段细胞的基因时空表达谱举行剖析 ,发明GATA卵白可以抑制外胚层谱系基因表达的升高从而使细胞运气走向多能性。通过结构域的研究发明GATA家族卵白C最后锌指结构一个守旧的DNA连系结构域对GATA家族成员诱导细胞多能性至关主要。使用RNA-Seq和ChIP-Seq综合剖析 ,研究职员发明多能性相关因子Sall4是GATA家族成员诱导重编程的直接靶标并作为一个桥梁将谱系分解因子GATA成员链接至多能性作用通路。 

  这项研究剖析了GATA卵白诱导iPS重编程的主要作用及内在机制 ,也提醒GATA卵白在细胞运气转化历程中作为前言施展着主要作用 ,为以后的研究涤讪了基础 ,研究效果在Cell Research揭晓。 

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GATA卵白家族在细胞重编程中作用示意图

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