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北京基因组所(国家生物信息中心)相助研究展现高原人群战胜低氧情形乐成生育的胎盘转录组特征

  青藏高原作为天下高原之最 ,低氧是人类栖身的主要压力。世居于天下屋脊之上的高原藏族 ,成为所有高原人群中低氧顺应能力最强的一个民族。藏族不但在血氧运输中体现出较大的优势 ,在婴儿出生体重和成活率上也优于同海拔其他人群。前期基因组研究发明EPAS1、EGLN1及PPARA为代表的低氧通路相关基因在藏族人群中受到强烈选择 ,然而这些相关选择位点现在尚难以直接诠释藏族人群包括生育能力在内的诸多低氧顺应性表型。

  为探索藏族人群在生殖发育方面的顺应机制 ,北京基因组所(国家生物信息中心)曾长青研究组较量剖析了藏族、平原汉族和高原移民汉族的胎盘转录组特征 ,研究效果于6月1日以“How Placenta Promotes the Successful Reproduction in High-Altitude Populations: A Transcriptome Comparison between Adaptation and Acclimatization”为题在Molecular Biology and Evolution 期刊在线揭晓。

  研究发明 ,只管藏族和高原移民汉族都有应对高原低氧的血管天生涯性和抗自由基的显著增添 ,但两个高原人群所涉及的分子通路与调控机制却有很大差别。高原移民的胎盘显示出高度活跃(hyperactive)的基因表达模式 ,其激活增强主要显示为低氧应激反应 ,类似于低海拔个体的脐带血细胞履历低氧条件处置惩罚后显示的转录组状态 ,包括炎症反应和糖酵解通路等的增强。这种以应激反应为主的表达模式与在高原栖身的世代时间相关 ,在近代高原移居人群中体现更为显着。而藏族胎盘的特点是胎盘特异性基因显著激活 ,从而引起一系列例如血管天生、血糖含量升高等有利于胎儿生长的功效提升。别的 ,藏族胎盘还具有两个主要特征 ,其一是增添三羧酸循环活性来实现低氧情形下能量的稳固供应;其二是增强自噬活性和合成反应活性以实现在低氧情形下的能量节约与物质充分再使用。

  研究还发明 ,藏族胎盘特异表达基因的上调以及功效的激活在一定水平上受到藏族人群特殊遗传配景的调控。别的 ,针对著名的体现藏族高原顺应的EPAS1基因 ,研究还发明了一种新的藏族特异性EPAS1亚型 ,外显子6部分缺失 ,爆发缩短型基因产品 ,并可能通过胎盘中以EPAS1为中心的基因调控网络加入低氧顺应。

  该研究由中科院北京基因组所、北京大学第三隶属医院、西藏第二人民医院、青海红十字医院、中科院动物所等机构相助完成。北京基因组所曾长青研究员和课题组成员现北京航空航天大学陈伟副研究员为配合通讯作者。曾长青课题组吴邓、刘蕴奡为并列第一作者。研究获得北京大学第三隶属医院乔杰教授、西藏疾控中心平措扎西教授、青海红十字医院张建青教授、中科院动物所王红梅研究员的相助及支持。该研究获得ibet和国家自然科学基金委等项目资助。

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研究展现的两组高原人群胎盘的信号通路模式 ,显示藏族和移居汉族配合和各自特异的调控途径

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